ONI: Road to be the Mightiest Oni is een 3D action-adventure waarin je vecht tegen de demonen op het mysterieuze Kisejume Island. Je speelt als Kuuta, die eerder werd verslagen door Momotaro, de held van de mensen. Nu traint Kuuta om het alsnog tegen zijn eeuwige rivaal op te nemen. Op het eiland wacht veel vijandelijk gespuis op je, die je met je knots en hulp van de geest Kazemaru een kopje kleiner maakt. Lukt het Kuuta om alsnog met Momotaro af te rekenen, als de machtigste Oni ooit?
